Farmacologie generală , 16 ANTISEPTICE ŞI DEZINFECTANTE

ANTISEPTICE ŞI DEZINFECTANTE

Antisepticele şi dezinfectantele sunt substanţe chimice care acţionează în diferite grade împotriva microorganismelor patogene. Ele nu au un spectru specific fiind active asupra unor bacterii, virusuri sau ciuperci.

Antisepticele împiedică multiplicarea germenilor – acţiune bacteriostatică – sau omoară germenii patogeni – acţiune bactericidă – aflaţi pe suprafaţa tegumentului, a mucoaselor, în cavităţile naturale, în plăgi. Ele se utilizează sub formă diluată, în aplicaţii locale pe ţesuturi. Nu sterilizează ţesuturile, dar reduc numărul germenilor. Unele pot fi întrebuinţate pentru tratamentul unor infecţii ale căilor respiratorii, uro-genitale sau ale tubului digestiv.

Dezinfectantele sunt iritante şi au toxicitate ridicată, motiv pentru care nu se pot aplica se suprafaţa corpului. Ele se utilizează numai pentru distrugerea agenţilor patogeni aflaţi în afara organismului. Dezinfectantele pot steriliza obiectele. Ele se folosesc în cazurile în care nu pot fi întrebuinţate mijloace uzuale de sterilizare (căldura, razeleultraviolete etc.).

Acţiunea depinde de natura substanţelor utilizate, specia microorganismului şi natura mediului în care se aplică.

Condiţiile pe care trebuie să le îndeplinească un antiseptic sunt următoarele:

• acţiunea să se producă la concentraţii mici, care să nu fie nocive pentru ţesuturi sau să nu distrugă obiectele;

Farmacologie generală , 15 ANALGEZICE ANTIPIRETICE

   ANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A)

Clasificare:

1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat

2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona

3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol

4. Derivati de chinolina: Glafenina

Caracteristici comune (analgezice antipiretice)

Actiune farmacodinamica:

1. Actiune analgezica;
2. Actiune antipiretica;
3. Actiune antiinflamatoare

4. Actiune antispastica

Utilizari terapeutice:

AAS si Paracetamol

• nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri postoperatorii moderate; fracturi, entorse
• colici;
• febra.

PARACETAMOL + COFEINA → SARIDON

ACIDUL ACETIL SALICILIC

Farmacocinetica:

• absorbtie buna gastrica
• traverseaza placenta

Actiune farmacodinamica:

• antipiretic si analgezic moderat;
• antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2);
• antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1);
• uricozuric.

Efecte adverse:

• ulcerigen; microhemoragii gastrice
• bronhoconstrictie
• sindrom Reye (copii)

Contraindicatii:

• ulcer gastro-duodenal;
• astm bronsic;
• diateza hemoragica.

PARACETAMOL

• metabolit activ al Fenacetinei

Farmacocinetica:

• metabolit inactiv citotoxic (doze mari) → necroza hepatica

Antidot: Acetilcisteina

Actiune farmacodinamica:

• Analgezic - antipiretic

Avantaje: - NU este ulcerigen, nici teratogen

- NU are risc alergizant

- analgezic de prima intentie la copii <15 ani si la gravide

METAMIZOL (ALGOCALMIN)

Actiune:

• cel mai puternic analgezic al clasei;
• antipiretic;
• antispastic.

Efecte adverse:

• agranulocitoza;
• soc anafilactic (i.v.);
• eruptii cutanate.

Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)

HORMONII SEXUALI FEMININI ŞI CONTRACEPTIVELE ORALE

HORMONII ESTROGENI se găsesc în glandele genitale, în suprarenală şi în placentă. În terapeutică se utilizează pe lângă hormonii naturali, şi produşi de semisinteză şi sinteză. Hormonii naturali sunt: estrona (foliculina), estradiolul (dihidrofoliculina) şi estriolul. Derivaţii semisintetici: etinilestradiolul. Derivatii sintetici: dietilstilbestrol, hexestrolul şi dienestrolul. Estrogenii sintetici pot fi administraţi oral, topic, transdermal sau injectabil.

Acţiuni farmacodinamice: menţin funcţia normală a aparatului genital feminin, determină dezvoltarea caracterelor sexuale primare şi secundare, stimulează maturarea endometrului şi favorizează depunerea calciului în oase. În urma tratamentului cu estrogeni pot apare edeme, ca o consecinţă a creşterii reabsorbţiei de apă şi electroliţi. Cresc trigliceridele, scade colesterolul, scad proteinele serice. Se indică în tulburarile de ciclu (hipo-, oligo- şi amenoree), în insuficienţa ovariană, în hipoplazia uterină şi în insuficienţa hormonală la menopauză. La bărbat se folosesc în tratamentul cancerului de prostată. Sunt utilizaţi în contracepţia orală (pilula combinată).

Contraindicaţii: în caz de metroragii, fibroame uterine, hiperfoliculinemii, precum şi în neoplasmele uterine şi mamare (creşte riscul de cancer de endometru şi de vagin - dietilstilbestrolul).

Reacţii adverse: digestive, HTA, colestază. Preparatele care conţin estrogeni: dietilstibestrol, estradiol, estrolent, ginosedol B şi sintofolin care se prezinta sub forma de comprimate, fiole sau suspensii apoase. Terapia cu estrogeni este total contraindicată la fetiţe înainte de pubertate, deoarece produce încetinirea creşterii.

HORMONII PROGESTATIVI influenţează pregatirea mucoasei uterine pentru nidaţie şi menţinerea ovulului fecundat după nidaţie. Substanţa naturală este progesteronul, secretat de către corpul galben, corticosuprarenală, placentă şi testicul. S-au realizat şi substanţe semisintetice active, cum sunt etisteronul, noretisteronul, noretinodrelul, norgestrelul si levonorgestrelul. Hormonii progestativi sunt indispensabili pentru gestaţie, iar la doze mari inhibă ovulaţia. Intervin în metabolism crescând insulinemia şi glicogenul hepatic, stimulând anabolismul proteic şi scăzând lipidele sanguine. Au acţiune de relaxare uterină şi stimulează secreţia de insulină. Se indică în: iminenţa de avort, dismenoree, neoplasmul endometrului. Unele din aceste preparate intră în alcătuirea produselor hormonale anticoncepţionale.

Contraindicaţii: insuficienţa hepatică, flebite.

Preparate: acetoxiprogesterona, medroxiprogesteron, hidroxiprogesteron, megestrol.

CONTRACEPTIVELE ORALE

Există trei tipuri de preparate folosite in acest scop, în a căror compoziţie intră: o combinaţie de estrogen cu progestativ; folosirea secvenţială a estrogenilor, urmată de o combinaţie estrogen-progestativ; terapia continuă cu progestativ, fără administrare concomitentă de estrogen ("minipilula"). Preparatele sunt bine absorbite pe cale orală. Dintre estrogeni, cel mai frecvent se întâlnesc mestranolul şi etinilestradiolul, iar dintre progesteroni, etinodioldiacetatul şi noretinodrelul. Asociaţia hormonală din aceste preparate îşi exercită efectul prin următoarele mecanisme: inhibă ovulaţia, prin blocarea sintezei şi eliberării de hormon foliculostimulant (parţial) şi de hormon luteinizant (total); produc schimbari în mucusul cervical şi în endometrul uterin, care scad probabilitatea concepţiei şi defavorizează implantarea. După încetarea administrarii acestor preparate, ovulaţia revine la normal în 1-3 luni în 75-98% din cazuri. Alte efecte: creşterea şi întărirea sânilor, suprimarea lactaţiei, modificări hematologice asemănătoare cu cele din sarcina (creşterea factorilor VIII-X), o uşoară creştere a presiunii arteriale. În unele cazuri, şi creşterea pigmentaţiei pielii.

Utilizări: în afara efectulul contraceptiv, se indică în dismenoree, menstruaţiile dureroase sau premature, tensiune premenstruală, endometrioze, tendinţa de avort spontan. Unele preparate se administrează la fetiţele sub 10 ani cu semne de pubertate precoce, pentru a bloca hormonii tropi şi a evita o maturizare precoce.

reparate:

1. combinaţii fixe care conţin estrogeni + progestative. Se dau în zilele 1-21 ale ciclului menstrual, cu 7 zile de pauză. Ex. Cilest, Desorelle, Marvelon, Microgynon, Rigevidon.

2. preparate secvenţiale (bifazice sau trifazice) care conţin doze diferite de estriogeni şi progestative. Se dau tot 21 zile pe lună, de ex. în zilele 1-10 un tip de combinaţie, apoi din ziua a 11 pînă în a 21-a altă combinaţie. Ex. Belara, Laurina, Tri-Regol, Triquillar.

3. preparate care conţin numai progestative (minipills) se dau zilnic din ziua 1 până în ziua 28 a ciclului menstrual. Ex. Noriday, Exluton, Linestrenol, Orgametril, Postinor.

Efecte secundare: - uşoare sau tranzitorii (greaţă, dureri de sân, cefalee, uşoare sângerari intermenstruale, apariţia de pete sau pistrui,

- medii (sângerari intermenstruale serioase, creştere în greutate, pigmentarea accentuată a pielii, acnee, apariţia mai uşoară a infecţiilor vaginale)

-severe: icter, tromboflebite, infarct miocardic sau embolii pulmonare (10-12 cazuri la 100.000 de consumatoare de pilule).

Contraindicaţii: afecţiunile cardiovasculare, boala tromboembolică, cancerele estrogenodependente, insuficienţa hepatică, migrena. Contraceptivele se mai pot utiliza şi sub forma de implante - levonorgestel (Norplant), cu o acţiune până la 5 ani, sau sub formă injectabilă - medroxiprogesteron (Depo-Provera), cu acţiune de aproximativ 3 luni.

TRATAMENTUL ANTIFUNGIC

Infecţiile fungice sunt cauzate de organisme eukariote şi din acest motiv sunt în general mai dificil de tratat decît infecţiile bacteriene (specificitatea!).Mai mult, pentru că ciupercile cresc încet şi adesea în forme multicelulare, ele sînt mai greu de cuantificat decât bacteriile. Sunt puţini agenţii care pot fi folosiţi pentru tratarea infecţiilor fungice.

Farmacologie generală ,14 MIORELAXANTE CENTRALE

 MIORELAXANTE CENTRALE

Contractura şi stările spastice ale muşchilor scheletici sunt însoţite de:

• durere;
• tulburări ale articulaţiilor corespunzătoare.

Miorelaxantele centrale diminuă hipertonia, contractura şi spasmul muşchilor striaţi

Clasificare

• benzodiazepine (diazepam, tetrazepam, clordiazepoxid);
• carbamaţi (meprobamat, fenprobamat);
• eteri ai glicerolului (guaifenesina, mefenesina);
• benzoxazoli (clorzoxazona);
• alte structuri (baclofen, dantrolen, tolperison).

TETRAZEPAM

Pososlogie p.o.: o doză iniţială de 50 mg, seara la culcare; doze crescătoare cu câte 25 mg/zi, până la 100 mg/zi, într-o priză seara sau trei prize inegale (25+25+50 seara).

CLORZOXAZONA

Posologie: 250-500 mg de 3-4x/zi, la adult; 250 de 3-4x/zi, la copii de 6-12 ANI

SIMPATOMIMETICE

ADRENALINA (simpatomimetic, agonistic adrenergic)

Indicații

• șoc anafilactic
• criza de astm bronșic (subcutanat)
• oftalmologie (colire cu 2% adrenalină-scăderea secreției umorii apoase – în tratamentul glaucomului)
• asociere cu anestezice locale

Reacții adverse

Farmacologie generală ,13

    ANTIINFLAMATOARE / ANTIREUMATICE NESTEROIDIENE (AINS)

Sunt substante care au, in masura diferita, proprietati analgezice, antipiretice, antiinflamatorii, predominant efectul antiinflamator, fiind utilizate in special in afectiuni reumatice.

Termenul de AINS a fost introdus pentru a delimita grupul aspirinei (analgezice-antipiretice) si al fenilbutazonei de cel al inflamatoarelor steroidiene reprezentate de glucocorticoizi.

Proprietati farmacologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene

1. Antiinflamatoare
2. Analgezica
3. Antipiretica slaba
4. Antiagreg plachetara

Proprietati farmacotoxicologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene

- digestive: discomfort gastric, greturi, voma, diaree, ulcer gastric, hemoragie digestiva.

- alergice: rinite, urticarie, eruptii

- respiratorii: tuse

- nervoase: cefalee, ameteli

- hematologice: anemie, agranulocitoza, retentie hidrosalina

Indicatii

• Tratament de durata in reumatism cronic (poliartrita reumatoida, spondilita anchilozanta), artroza cronica
• Tratament de scurta durata in perioada de acutizare a afectiunilor de tip reumatismal, dureri si inflamatii post-traumatice
• Alte afectiuni: angina, otita, colica renala, tromboflebita, hemoroizi, dismenoree, afectiuni stomatologice

Contraindicatii:

• Insuficienta cardiaca
• HTA – din cauza retentiei saline
• I si III trim de sarcina

Clasificarea dupa structura chimica:

1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona: Fenilbutazona
2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati): Acid mefenamic
3. Derivati ai acidului nicotinic: acid niflumic
4. Derivati ai acidului acetic:
   • Diclonefac
   • Indometacin
5. Derivati ai acidului propionic
   • Ibuprofen
   • Ketoprofen
   • Dexketoprofen
   • Naproxen
6. Alti acizi carboxilici: Ketorolac
7. Oxicami
   • Piroxicam
   • Tenoxicam
   • Lornoxicam
   • Meloxicam
8. Structuri non-acide: Nabumetam
9. Structuri bazice: Benzidamin
10. Coxibe
    • Rofecoxib
    • Celecoxib
    • Etoricoxib
11. Alte AINS: Nimesulid

1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona

Majoritatea metabolitilor sunt eliminati urinar.

Efecte secundare:

- digestiv: greata, voma, durere abdominala – se recomanda utilizarea de drajeuri entero-solubile + protectie gastrica;

- retentie hidrosalina cu aparitia de edeme – se recomanda regim hiposodat

Datorita efectelor secundare nedorite, utilizarea lui este limitata.

Utilizari: afectiuni reumatismale majore si afectiuni nereumatismale: lombosciatica, traumatisme, intepaturi de insecte, hemoroizi.

Administrare:

- oral, 200-400 mg/zi, maxim 10 zile

- rectal, 1-2 supozitoare de 250 mg/zi

- percutanat, sub forma de unguent

Crema cu fenilbutazona – se absoarbe la nivelul pielii

Cind: copii < 12 ani

2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati)

Produse farmaceutice: Vidan compr 500 mg

Proprietati: pulbere cristalina, solubila in hidroxizi alcalini

Actiuni: antiinflamatoare mai puternica decat aspirina, analgezica-antipiretica moderata

- se elimina prin urina ca atare, si sub forma de metaboliti

Indicatii: dureri usoare si moderate (dureri dentare, dureri de cap, dismenoree, dureri post-operatorii) si in diferite afectiuni reumatice

Admininistrare: oral – cate 500 mg de 3 ori/zi – doza maxima

Contraindicatii: ulcer gastroduodenal – !principala contraindicatie a antiinflamatoarelor!

3. Derivati ai acidului nicotinic

Prod farma: Nifluril capsule 250 mg; supoz 400/700/800 mg; crema 3%; gel 2,5%

Actiuni: antiinflamator, analgezic-antipiretic

Indicatii: - toate afectiunile reumatice acute si cronice, in guta, in afectiuni ale aparatului genito-urinar: cistite, sinuzite, gingivite ulcerative

Administrare: oral – 250 mg de 3 ori/zi; gingival, percutanat si rectal

4. Derivati ai acidului acetic

Diclorfenacum natricum

Actiuni:

- antiinflamator f puternic

- analgezic-antipiretic

- are toleranta clinica crescuta

Indicatii: poliartrita reumatoida, artroza, condiloza, crize de guta, stari inflamatorii dureroase, postoperatorii sau post traumatice, dureri dupa extractii dentare, inflamatii dureroase in sfera genitala, inflamatii oculare

Admininistrare:

- oral, initial cate 50 mg de 3 ori/zi intretinere 50-100 mg in 3 prize; de preferat, preparatele retard, fiind necesare de admin de 1-2 ori/zi

- rectal – 100 mg (1 supoz) – seara

- IM – 75 mg de 1-2 ori/zi

Doza maxima: 150 mg/zi – indiferent de calea de administrare

Preparatele topice se administreaza in: artropatii, entorse, luxatii, contuzii, edeme, dureri post-traumatice, flebite superficiale

→ solutie oftalmica 0,1% - in inflamatii oculare, interventii chirurgicale, laser-terapie

Conservare: in recipiente bine-inchise, ferite de lumina si umiditate.

Produse farmaceutice:

Diclofenac compr filmate gastro-rezistente 50 mg sau drajeuri de 50-100 mg

Supozitoare 100 mg, crema/gel/unguent 1% sau 5% sol inj 25 mg/ml fiole de 3 ml

Diclofenac Duo capsule retard de 75 mg

Rheumavek – compr 25 mg sol inj 25 mg/ml fiola de 3 ml si gel 1%

Voltaren: drajeuri de 25, 50, 100 mg supoz 50 si 100 mg sol inj 25 mg/ml, fiola de 3 ml

Emulgel 1%

Tratul supoz 60 si 120 mg si fiole de 30 mg/ml, fiole de 3 ml

Indometacinum

Actiune:

- antiinflamator foarte activ – considerata substanta de referinta alaturi de fenil-butazona

- analgezic moderat, antipiretic, antiagregant plachetar

Reactii adverse: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii cutanate

Indicatii: PAR, diferite forme de reumatism articular, intinderi musculare (usor efect revulsiv), tromboflebite, stari febrile, dismenoree

Administrare:

- oral 50-200 mg/zi in 3 prize, dupa mese

- rectal 100 mg 1-2 ori/zi

Doza maxima: 200 mg/zi indiferent de calea de administrare

Preparate topice: gel, unguent, solutii de uz extern

Solutie oftalmica 1% - se utilizeaza preoperator in preventia inflamatiilor declansate de interventii chirurgicale pentru cataracta.

Contraindicatii: persoane alergice, cu ulcer gastro-duodenal, afectiuni hepatice, afectiuni renale, gravide.

Produse farma:

Indometacin caps 25 si 50 mg, supoz 100 mg, gel 1%, crema ?%

Indocolir sol oft 0,1%

5. Derivati ai acidului propionic

Ibuprofenum

Actiune:

- antiinflamator, analgezic-antipiretic

- actiune mai redusa decat a indometacinului

- toleranta gastrica superioara

Indicatii: afectiuni reumatismale, entorse, intinderi musculare, stari inflamatorii severe sau prelungite din sfera ORL, stomatologie, ginecologie

Admininistrare:

- oral, maxim 2,4 g/zi divizat in 3 prize

- rectal: maxim 500 mg/zi

Produse farmaceutice: Ibubrofen, Narcofen, Nurofen, Paduden

KETOPROFEN

Actiune:

- antiinflamatoare, analgezic-antipiretic

- antigutos – efecte intense comparabile cu ale indometacinului

- toleranta gastrica redusa

Reactii adverse: digestive

Administrare:

- oral – 150-200 mg/zi in 2-4 prize

- rectal – 100 mg seara

- IM 100-200 mg/zi

Doza maxima: 200 mg

Produse farmaceutice: Ketonal, Ketoprofen, Profenil

DEXKETOPROFEN

Produse farmaceutice: Tador compr fil de 25 mg fiole de 2 ml sol inj 50 mg/1 fiola

Actiune:

- analgezic-antipiretic, antiinflamator

- activitate asemanatoare ibuprofenului

- comparativ cu alti derivati proprionici, are T½ mai lung, 12-14 h – de aceea se administreaza in 2 prize zilnice

Reactii adverse: dupa administrare indelungata – greata, sangerari digestive

Administrare: oral, 250/500 mg de 3 ori/zi

Produse farmaceutice: Reuxen compr filmate 250-500 mg

6. Alti acizi carboxilici

Actiune:

Farmacologie generală ,12 Ocitocice si tocolitice

   Ocitocice si tocolitice

OCITOCICE

Stimuleaza musculatura neteda uterina ; ocitocina si PG stimuleaza contractiile fazice, ritmice, ale uterului.Sunt utilizate pentru inducerea si mentinerea travaliului.

Ergometrina si metilergometrina cresc tonusul uterin si sunt folosite in tratamentul metroragiilor postpartum.

Ocitocina

Astazi se foloseste ocitocina sintetica (Oxitocines, Syntocinon).Ocitocina are rol in declansarea travaliului Declanseaza contractiile de tip fiziologic care permit expulzia copilului. Efectul este imediat, cu durata nu foarte lunga. Se administreaza i.m Se poate administra si prin prizare sau sublingual, dar nu este prea eficient.

Indicatii :

- inducerea travaliului pentru o sarcina care nu este la termen, daca exista riscuri majore pentru mama sau fat.

- inducerea travaliului pentru sarcina ce a depasit termenul.

- sustinerea contractiilor uterine, daca sunt ineficiente, la inceputul si in timpul nasterii.

Reactii adverse :

- in caz de supradozare apare hipoxia fetala prin contractia tetanica a uterului care poate micsora periculos circulatia placentara.
- rupturi uterine.

DenoxitocinaEste un derivat de sinteza cu efect mai lent dar de durata mai lunga. Supradozarea provoaca suferinta fetala (hipoxie) si suferinta materna (ruptura uterina).

PGE₂ (Dinoproston, Minprostin E₂) si PGF_2 (Dinoprost, Minprostin F_2, Enzoprost)Stimuleaza contractiile fazice ale uterului si provoaca dilatarea colului. Sunt eficace in orice faza a sarcinii.

Provoaca avort in primul si al II-lea trimestru de sarcina si sarcina imatura in al III-lea trimestru.

Indicatii : avort terapeutic daca exista riscuri majore,perfectarea maturarii cervicale in ultimul trimestru de sarcina (dilatarea incompleta),inducerea travaliului la termen,tonefierea uterului, profilaxia hemoragiilor postpartum.Se utilizeaza numai in caz de integritate uterina.

Contraindicatii :- cezariana in antecedente

- contractii normale in timpul sarcinii

Reactii adverse :greata, varsaturi, diaree,cefalee, ameteli,in doze mari spasme uterine.

Dinoprostona se administreaza intravaginal.

Indicatii : inducerea travaliului, maturare cervical, avort terapeutic in trimestru II

Dinoprost se utilizeaza in avorul terapeutic in trimestrul II.

Sulprostona este derivat de PGE₂ . Dilata colul uterin inaintea intreruperii chirurgicale a sarcinii. Este folosita pentru avort in trimestrul II si pentru controlul hemoragiilor postpartum.

Metenoprost si Carboprost - sunt utilizate pentru controlul hemoragiilor.

Geneprost si Misoprostol (analogi de PGE₁) - se asociaza cu Mifepristona (antiprogestatil) in primele saptamani de sarcina producand avort farmacologic in 95 % din cazuri.

Reactii adverse :dereglari menstruale, greata, voma,dureri abdominale de intensitate mare.

DERIVATI DE ERGOTAMINA

Ergotamina (Ergomet) - creste frecventa si amplitudinea contractiilor uterine si are actiune uterotonica (mareste tonusul miometrului). Are actiune hemostatica uterina

Farmacologie generală ,11 ANTIHIPERTENSIVE INHIBITOARE SIMPATICE

ANTIHIPERTENSIVE INHIBITOARE SIMPATICE

PRIN ACTIUNE CENTRALĂ

• aceasta grupă conţine medicamente care acţionează asupra SNC şi determină scăderea tonusului simpaticului periferic, ceea ce duce la scăderea tensiunii arteriale; totodată, scăderea tonusului S periferic determină şi scăderea secreţiei de renină , ducând din nou la scăderea TA

Clonidina – este un derivat imidazolic , determină scăderea tonusului S periferic. Intervine şi un mecanism periferic: stimularea rec. 1 adrenergici presinaptici determină scăderea sintezei de catecolamine în periferie.Administrată oral , are efect cam la o oră de la administrare; i.v. are efect mai rapid ( 10 min).Scăderea TA este precedată de o creştere a valorilor tensionale , datorită faptului că medicamentul nu este foarte selectiv pentru receptori şi la concentraţii mari poate să stimuleze şi receptorii ₁ postsinaptici  prin vasoconstricţie determină acest vârf de HTA.Durata efectului este variabilă 4-24 h ; diferă de la un pacient la altul, dar este constantă pentru acelaşi pacient. De obicei, se testează durata efectului când se incepe tratamentul.Dacă tratamentul se opreşte brusc după timp îndelungat, apar fenomene de rebound şi creşte TA la valori mai mari decât cele de la începutul tratamentului. Fenomenele de rebound sunt mai puţin importante dacă clonidina se asociază cu alte antihipertensive.

Reacţii adverse : uscăciunea gurii, somnolenţă, sedare, constipaţie.

Clonidina este un antihipertensiv cu eficacitate moderată, folosită în tratamentul formelor medii şi severe de HTA , adesea în asociaţie cu altele. Mai este folosită şi în tratamentul urgenţelor hipertensive. Se administrează oral 0,1-0,3 mg de 2 ori pe zi (se incepe cu doze mici ).

Alfa metildopa -scade debitul cardiac, micşorează rezistenţa periferică ; fluxul sanguin renal se menţine.Latenţa este mai lungă (peste 2 ore ) şi durata de acţiune este mai mare decât cea a Clonidinei (12-24 ore).Este bine suportată. Nu produce fenomene de rebound, iar reacţiile adverse sunt rare.

REACŢII ADVERSE:uscăciunea gurii, constipaţie,sedare, somnolenţă, stare depresivă, fenomene extrapiramidale, fenomene de impotenţă sexuală la bărbaţi.

Eficacitatea este moderată. Metil Dopa este indicată la bolnavii cu HTA moderată sau severă, de obicei în asociaţii ( de ex. cu Furosemid şi Hidralazină).Se administrează oral câte 250 mg - 2 g pe zi. Nu se foloseşte în urgenţele hipertensive.

2. Ganglioplegice

Reprezentanţi: Pentoliniu şi Trimetafan.

EFECTE :

- scad tensiunea foarte mult, cu pronunţat caracter ortostatic

- scad fluxul plasmatic sanguin în anumite organe (rinichi, creier , splină)

- antihipertensive foarte puternice

Frecvenţa mare a reacţiilor adverse, datorită paraliziei neselective a ggl. vegetativi şi caracterul brutal al hipotensiunii, cu scăderea aportului sanguin în anumite teritorii importante, limitează mult utilizarea terapeutică a lor.Se administrează i.v. cu efect rapid ( 1-2 minute) şi durată scăzută a efectului (aproximativ 10 min.). În tratamentul urgenţelor hipertensive se utilizează în perfuzie i.v continuă, iar ritmul perfuziei se reglează în funcţie de tensiunea arterială. Perfuzia se menţine până când un alt antihipertensiv administrat concomitent începe să acţioneze. Sunt utilizate pentru realizarea hipotensiunii controlate în timpul unor intervenţii chirurgicale sângerânde, în urgenţele hipertensive şi pentru tratamentul edemului pulmonar acut.

CONTRAINDICAŢII

Este contraindicat în toate situaţiile în care hipotensiunea poate fi dăunătoare şi trebuie folosit cu multă prudenţă în caz de ateroscleroză, insuficienţă renală, boli cardiace şi hepatice.

3. Blocantele terminaţiilor simpatice

GUANETIDINA –

EFECTE

- este un antihipertensiv foarte intens ; hipotensiunea produsă are pronunţat caracter ortostatic. Se produce bradicardie, scăderea debitului cardiac, diminuarea slabă a rezistenţei periferice.

-scade fluxul plasmatic cerebral şi renal.

Absorbţia digestivă este incompletă, iar disponibilitatea prezintă variaţii mari de la o persoană la alta ( 3-30 % din doza administrată). Este antihipertensiv de rezervă folosit în cazurile de HTA severă sau când nu avem o altă soluţie. De obicei se asociază cu alte antihipertensive.

Dozarea este dificilă datorită absorţiei inegale şi a hipotensiunii ortostatice. Se începe de la doze mici în mg şi dozele se cresc progresiv în funcţie de valoarea TA măsurate în ortostatism.

REACŢII ADVERSE - sunt frecvente :

- ischemie în teritoriile afectate de ateroscleroză

- lipotimie

- colaps ortostatic

- inhibarea ejaculării şi diminuarea libidoului

- retenţie hidrosalină

- congestie nazală

- diaree

- bradicardie

CONTRAINDICAŢII

- aritmii

- cardiopatie ischemică

- ateroscleroză

- deficite de pompă cardiacă

- astm bronşic

- feocromocitom

REZERPINA (Hiposerpil, Raunervil) - alcaloid din plante de genul Rauwolfia.

Administrat oral efectul este lent (deci este nevoie de timp pentru a se epuiza rezervele de catecolamine) - este maxim la aproximativ 2 săptămâni de la prima administrare şi se menţine timp îndelungat (aproximativ 2 săptămâni după oprirea tratamentului ). Dacă se administrează doze foarte mari, de ex. 2,5 mg o dată efectul este mai rapid (aproximativ 1 oră). În cazul injectării i.m. efectul este mai intens, mai rapid şi mai de scurtă durată.

REACŢII ADVERSE

- uscăciunea gurii

- congestie nazală

- diaree

- sedare, somnolenţă, depresie

- poate să agraveze ulcerul gastric sau duodenal ; la câinele de experienţă produce ulcer.

CONTRAINDICAŢII