Ocitocice
si tocolitice
OCITOCICE
Stimuleaza
musculatura neteda uterina ; ocitocina si PG stimuleaza contractiile
fazice, ritmice, ale uterului.Sunt utilizate pentru inducerea si
mentinerea travaliului.
Ergometrina si
metilergometrina cresc tonusul uterin si sunt folosite in
tratamentul metroragiilor postpartum.
Ocitocina
Astazi se foloseste
ocitocina sintetica (Oxitocines, Syntocinon).Ocitocina are rol in
declansarea travaliului Declanseaza contractiile de tip fiziologic
care permit expulzia copilului. Efectul este imediat, cu durata nu
foarte lunga. Se administreaza i.m Se poate administra si prin
prizare sau sublingual, dar nu este prea eficient.
Indicatii :
- inducerea travaliului
pentru o sarcina care nu este la termen, daca exista riscuri majore
pentru mama sau fat.
- inducerea travaliului
pentru sarcina ce a depasit termenul.
- sustinerea
contractiilor uterine, daca sunt ineficiente, la inceputul si in
timpul nasterii.
Reactii adverse
:
- in caz de supradozare
apare hipoxia fetala prin contractia tetanica a uterului care poate
micsora periculos circulatia placentara.
- rupturi uterine.
- rupturi uterine.
DenoxitocinaEste
un derivat de sinteza cu efect mai lent dar de durata mai lunga.
Supradozarea provoaca suferinta fetala (hipoxie) si suferinta materna
(ruptura uterina).
PGE2
(Dinoproston, Minprostin E2) si PGF2
(Dinoprost, Minprostin F2,
Enzoprost)Stimuleaza contractiile fazice ale uterului si provoaca
dilatarea colului. Sunt eficace in orice faza a sarcinii.
Provoaca avort in primul
si al II-lea trimestru de sarcina si sarcina imatura in al III-lea
trimestru.
Indicatii :
avort terapeutic daca exista riscuri majore,perfectarea maturarii
cervicale in ultimul trimestru de sarcina (dilatarea
incompleta),inducerea travaliului la termen,tonefierea uterului,
profilaxia hemoragiilor postpartum.Se utilizeaza numai in caz de
integritate uterina.
Contraindicatii
:- cezariana in antecedente
-
contractii normale in timpul sarcinii
Reactii adverse
:greata, varsaturi, diaree,cefalee, ameteli,in doze mari spasme
uterine.
Dinoprostona se
administreaza intravaginal.
Indicatii :
inducerea travaliului, maturare cervical, avort terapeutic in
trimestru II
Dinoprost se
utilizeaza in avorul terapeutic in trimestrul II.
Sulprostona este
derivat de PGE2 . Dilata colul uterin inaintea
intreruperii chirurgicale a sarcinii. Este folosita pentru avort in
trimestrul II si pentru controlul hemoragiilor postpartum.
Metenoprost si
Carboprost - sunt utilizate pentru controlul hemoragiilor.
Geneprost si
Misoprostol (analogi de PGE1) - se asociaza cu
Mifepristona (antiprogestatil) in primele saptamani de sarcina
producand avort farmacologic in 95 % din cazuri.
Reactii adverse
:dereglari menstruale, greata, voma,dureri abdominale de intensitate
mare.
DERIVATI DE ERGOTAMINA
Ergotamina (Ergomet) -
creste frecventa si amplitudinea contractiilor uterine si are actiune
uterotonica (mareste tonusul miometrului). Are actiune hemostatica
uterina
Indicatii :
- tratamentul si
profilaxia hemoragiilor postpartum si postavortum.
Se foloseste sub forma de
maleat, i.m. sau in urgente in injectii i.v.
Reactii adverse
:creste brusc tensiunea arterial,scade circulatia maternofetala cu
suferinta fetala,rupturi uterine,traumatizarea fatului,embolie cu
lichid amniotic.
Contraindicatii
:inducerea travaliului (nu trebuie injectata pana nu apare
prima manuta a copilului ),HTA, boli cardiace, AVC in antecedente.
Metilergometrina -
produs de sinteza ; este un uterotonic mai activ decat ergometrina.
TOCOLITICE
Sunt medicamente care
provoaca relaxare si impiedica contractiile uterine.
IndicaTII:
profilaxia iminentei de avort si a nasterii premature
Agonistii 2
- inhiba contractiile uterine.
Indicatii :
sunt utilizate in iminenta de avort, pericol de nastere prematura,
hiperkinezie in timpul travaliului si pentru pregatirea operatiei
cezariene.
In urgente, se introduc
in perfuzie i.v ; pentru intretinerea efectului se recomanda injectii
i.m. subcutanata, administrare orala sau rectala.
Reactii adverse
:tahicardie, palpitatii,tremor, anxietate, neliniste.
Contraindicatii
:cardiopatie ischemica, aritmii,insuficienta
cardiac,tireotoxicoza,metroragie.
Se folosesc : Fenoterol,
Salbutamol, Terbutalina, Ritadrin.
Alcoolul etilic -
in doze relativ mari are proprietati tocolitice marcate. Se
administreaza sub forma de solutie 10% in glucoza in perfuzii i.v. In
doze mici administrate oral se poate utiliza pentru calmarea
durerilor din dismenoree.
MgSO4
- se foloseste in combaterea convulsiilor din eclampsie, cand se
produce moartea fatului intrauterin. Este utilizat ca tocolitic in
doze mari, fiind mai putin eficace ca Ritradinul.
Supradozarea provoaca
deprimare cardiorespiratorie marcata si la mama si la fat, bloc
neuromuscular la mama si depresie marcata la mama.
Antiinflamatoarele
nesteroidiene - se folosesc : Indometacin, Acid acetilsalicilic,
Ibuprofen. Acestea deprima motilitatea uterina probabil datorita
inhibarii sintezei prostaglandinelor (PG).
Indicatii :
prevenirea nasterii premature,calmarea dismenoreei.
Riscuri pentru copil :
enterocolita necrotica, hemoragie intrauterina, moarte si in ultimul
trimestru, inchidere prematura a canalului arterial.
Blocantele canalelor
de Ca2 de ex.
Nifedipina are efect relaxant asemanator Ritadrinului, mai bun ca
MgSO4.
Reactii adverse :
hipotensiune la mama si risc de hipoxie fetala
MEDICAŢIA
CITOSTATICĂ
Chimioterapicele
anticanceroase, cunoscute şi sub denumirea de medicamente
antineoplazice, antitumorale, citotoxice, citostatice sunt substanţe
capabile să blocheze proliferarea celulară în procese
proliferative maligne; efectul citotoxic înseamnă omorârea celulei
maligne. Principala acţiune a acestor substanţe este cea
antitumorală. Însă, în organism pot interfera şi procese
fiziologice (cu oprirea acestora), ceea ce determină apariţia
efectelor secundare. Zona terapeutică a acestor medicamente este
îngustă. La acţiunea citotoxică a citostaticelor sunt expuse nu
numai celulele canceroase, ci şi ţesuturile normale care
proliferează rapid (măduva hematopoietică, sistemul limfatic,
epiteliul digestiv, foliculii piloşi, epiteliul germinativ al
gonadelor, structurile embrionare), de aici rezultând şi o
multitudine de efecte secundare, care se pot manifesta ca o boală a
întregului organism-boala citostatică:
• mielosupresia cu
apariţia de leucopenie, trombocitopenie, anemie;de aceea, curele cu
anticanceroase se fac intermitent cu doze mari o perioadă de timp
după care este necesară o pauză ce permite procesul de refacere a
unor celule normale şi a apărării imunologice;
• căderea părului
(alopecia);
• inhibarea
proliferării mucoasei digestive (a stratului germinativ), cu
apariţia de ulceraţii, stomatite, enterite;
• greaţă, vomă;
• spermatogeneza şi
ovogeneza pot fi perturbate atât cantitativ cât şi prin producere
de mutaţii (malformaţii). În graviditate au efect teratogen. Prin
acţiunea mutagenă au efect cancerigen în anumite condiţii;
• efecte metabolice:
hiperuricemia, uricozuria, datorită omorârii masive a celulelor;
• efectul
imunodepresiv poate fi atât nedorit, cu scăderea capacităţii de
apărare antitumorală (favorizând astfel proliferarea celulelor
maligne şi metastazarea), cu apariţia de infecţii (în special
virotice, dar şi bacteriene, micotice sau parazitare) dar poate fi
şi dorit (alături de corticosteroizi putând fi utili pentru
menţinerea homogrefelor şi a altor ţesuturi transplantate, precum
şi în unele boli autoimune)
ANTIMETABOLIŢI
Se împart în 3 subgrupe:
a.
Antagonişti ai acidului folic Metotrexatul (Antifolan) Administrarea
se face oral sau parenteral (injecţii i.m., perfuzii i.v.,
i-arterial). Se indică în: leucemii limfatice acute; coriocarcinom;
alte tumori solide, în asociere cu alte citostatice; ca
imunodepresiv la bolnavii cu transplant de maduva
b.
Analogi ai bazelor purinice Mercaptopurina (Purinethol) este o
substanţă stabilă, care se administrează oral.Azatioprina
(Imuran) este un derivat al mercaptopurinei, folosit mai ales ca
imunodepresor. 5-Fluoruracil are toxicitate mare. Se foloseşte ca
adjuvant (în asocieri).Este greu suportat. Citarabina (Citozin
Arabinozid) se indică în leucemii mieloide acute.
c.Compuşi
asemănători antimetaboliţilor. Hidroxicarbamida (hidroxiureea) se
foloseşte în leucemia granulocitară cronică. LAsparaginaza
SUBSTANŢE ALCHILANTE
a.
Beta cloretilamine sau derivaţi de azotiperite Clormetina sau
azotiperita este primul medicament citostatic sintetizat.Are efect
toxic local puternic, distruge ţesuturile, de aceea se administrează
numai pe cale i.v. Se foloseşte în boala Hodgkin.Melfalan
(Levofalan) se utilizează larg terapeutic în mielomul multiplu,
sarcoame. Clorambucil (Leukeran) este stabil, mai puţin toxic, ceea
ce îl face avantajos în folosirea pe cale orală, în condiţii
cronice. Indicaţiile majore sunt: leucemia limfatică cronică,
boala Hodgkin şi limfoamele nehodgkiniene. Ciclofosfamida este
agentul alchilant cel mai folosit terapeutic, administrându-se unic
sau în asociaţii polichimioterapice. Se poate administra oral sau
parenteral. Pe lângă efectele secundare ca greaţă, vomă,
toxicitate mieloidă, are şi un efect secundar caracteristic şi
anume cistita hemoragică. Indicaţiile principale sunt limfoamele
nehodgkiniene şi boala Hodgkin, mielomul multiplu, carcinoame
(pulmonar microcelular, de col uterin, mamar), tumori solide, etc. Se
poate folosi şi imunosupresor.
b.
Etilenimine: Thio-Tepa (Girostan) se administrează injectabil (i.v.
sau intracavitar- în pleură, pericard, peritoneu). Este folosită
în cancerul de ovar, de vezică, de sân şi boala Hodgkin. Are
toxicitate medulară mare (deprimă puternic hematopoeza).
c.
Sulfonoxizi: Busulfan (Citosulfan) este un compus stabil ce se
administrează oral. Este de elecţie în leucemia granulocitară
cronică.
d.
Derivaţi de nitrozouree Lomustin (Nipalkin) este indicat îndeosebi
pentru tratamentul tumorilor cerebrale. Streptozocina este un
antibiotic cu oarecare selectivitate pe celulele normale şi tumorale
de la nivelul insulelor Langerhans. Se indică în tratamentul
insulinoamelor.
e.
Derivaţi triazenici Dacarbazina se indică în tratamentul tumorilor
solide: sarcoame, melanom malign. Procarbazina (Natulan), derivat de
hidrazină asemănător se indică în boala Hodgkin, mai ales în
scheme polichimioterapeutice.
f.
Compuşii de platină - cisplatin se poate folosi ca medicaţie unică
sau în combinaţii în tumori solide(ovar, testicul, vezică
urinară, ORL).
ANTIBIOTICE
ANTICANCEROASE
a.
Antraciclinele sunt cele mai importante antibiotice anticanceroase,
au culoare roşie. Doxorubicina (Adriamycin, Adriblastin) cu
toxicitate mare, se foloseşte larg. Epirubicina (Farmorubicina) se
foloseşte injectabil (i.v., perfuzii).
b.
Bleomicina se indică în cancere cutanate, de căi urinare
c.Actinomicine:
dactinomicina se indică în cancere testiculare(seminom), unde poate
avea rezultate bune.
d.
Inhibitorii topoizomerazelor: etopozida poate fi utilă în cancerul
pulmonar cu celule mici, în cancerul testicular, de sân, boala
Hodgkin, hemoblastoze. Tenipozida se indică în limfoamele maligne,
tumorile cerebrale maligne, cancerul de vezică urinară.
ALCALOIZI
ANTIMITOTICI
Colchicina, datorită
toxicităţii nu se mai foloseşte. Alcaloizii din Vinca rosea -
vincristin se indică în leucemii limfatice acute, boala Hodgkin,
limfoame nehodgkiniene, tumori solide (în asociere). Este mai puţin
toxică pentru măduva hematopoietică.Vinblastin se indică mai ales
în boala Hodgkin, limfoame nehodgkiniene. Produce deprimarea măduvei
hematopoetice.
HORMONI
ŞI ANTAGONIŞTI HORMONALI
a.Glucocorticoizii - se
pot utiliza în diferite cancere limfatice. Astfel, prednisonul se
poate folosi în leucemia acută limfoblastică, leucemia limfatică
cronică.
b.
Estrogenii (de sinteză) sunt utili în cancerul de prostată
avansat. Exemple: dietilstibestrol (Distilben), clanisen.
c.
Antiestrogenii se indică în cancerul mamar ,în special sunt
eficace în perioada post-menopauză când 75% din tumori conţin
receptori estrogenici. Tamoxifenul se administrează oral.
Aminoglutetimida are o eficacitate asemănătoare tamoxifenului în
cancerul mamar metastatic la femeie în postmenopauză, mai ales în
caz de metastaze osoase.
d.
Androgenii în doze mari pot fi utili în cancerul mamar la femei, cu
metastaze.
e.
Antiandrogenii (ciproteron şi flutamid) sunt indicaţi pentru
tratamentul cancerului de prostată metastatic.
f.
Progestativele (hidroxiprogesteron, medroxiprogesteron) în doze mari
pot fi eficace în cancerul endometrial avansat.
g.
Analogii agonişti ai gonadorelinei (goserelin, leuprorelin,
triptorelin) se utilizează în cancerul de prostată metastatic.
IZOTOPII RADIOACTIVI I
131
Au
o perioadă de înjumătăţire de 8 zile, administrat oral în doze
foarte mici se acumulează în tiroidă unde emite radiaţii beta şi
gama. Radiaţiile beta, puţin penetrabile realizează iradierea
locală utila.
IMUNOSUPRESOARELE
I.AGENŢI IMUNOSUPRESORI
NESPECIFICI Glucocorticoizi se folosesc în combinaţie cu alte
imunosupresive în prevenirea şi tratamentul rejetului organului
transplantat (de măduvă hematogenă, de cord). Se mai indică în
boli autoimune, în special pentru efectul imunosupresiv, dar şi
pentru cel antiinflamator: poliartrită reumatoidă, lupus
eritematos, polimiozita, dermatomiozita, vasculitele sistemice, boala
Crohn, afecţiuni autoimune oculare, scleroza multiplă, miastenia
gravis. Se pot administra sistemic sau topic. Corticoterapia
sistemică se poate face i.v. de ex. pulsterapia prin administrarea
de metilprednisolon i.v. în doze mari câteva zile (1 g pe priză
3-4 zile succesive), care se repetă după o săptămână.
Minipulsterapia presupune administrarea metilprednisolonului 250 mg
pe zi, câteva zile succesiv. Se monitorizează greutatea corporală,
excreţia de lichide, TA, potasemia, glicemia, coagulabilitatea
sângelui. Se administrează dimineaţa. Tratamentul nu se întrerupe
brusc, dozele se reduc treptat cu 10%.
II.AGENŢI
CARE BLOCHEAZĂ SPECIFIC FUNCŢIA LIMFOCITELOR T Ciclosporina
(Sandimun) Este eficace numai dacă se administrează în momentul
imunizării. Se indică în prevenirea rejetului organelor
transplantate, prevenirea reacţiei grefă contra gazdă în cadrul
trasplantului de măduvă şi în unele boli autoimune (poliartrită
reumatoidă, glomerulonefrită, boala Crohn, psoriazis). Se
administrează oral sub formă de capsule gelatinoase, microemulsii
sau în perfuzie intravenoasă. Este greu de mânuit terapeutic:
produce nefrotoxicitate dependent de doză, hepatotoxicitate, tremor,
convulsii, HTA, hirsutism. Frecvenţa infecţiilor este crescută,
creşte riscul limfoamelor maligne şi a leucemiei. Tacrolimus
(Prograf) este un antibiotic macrolidic produs de Streptomyces
tzukubaensis. Deprimă imunitatea celulară. Se foloseşte pentru
prevenirea sau împiedicarea rejetului organelor transplantate şi în
afecţiuni autoimune refractare. Se dă oral şi în perfuzie
intravenoasă. Este nefrotoxic, produce cefalee, fotofobie, tremor,
parestezii, tulburări gastrointestinale, afectare hepatică,
scăderea toleranţei la glucoză. Nu se asociază cu ciclosporina
datorită riscului mare al nefrotoxicităţii. Sirolimus (Rapamune)
sau rapamicina, un analog structural al tacrolimusului se foloseşte
în asociere cu ciclosporina pentru prevenirea rejetului alogrefei
renale. Efecte adverse: hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie,
creşte riscul de penumonie interstiţială. Acidul micofenolic,
produs de Penicillium stoloniferum, inhibă proliferarea limfocitelor
T şi producerea de anticorpi de către limfocitele B, de asemenea
inhibă aglomerarea leucocitelor în ţesutul inflamat. Se foloseşte
sub formă de micofenolat mofetil (Celcept), care în organism
eliberează acid micofenolic. Se dă oral singur sau în asociere cu
alte imunosupresive pentru prevenirea şi tratamentul rejetului în
transplantul de rinichi. Leflunomida blochează proliferarea
celulelor T. Secundar împiedică şi producţia de anticorpi. Are
efect bun în poliartrita reumatoidă, ameliorând funcţionalitatea
articulară. Este bine tolerată, dar poate produce creşterea
tensiunii, rash, ulceraţii bucale, dureri abdominale, afectare
hepatică, leucopenie, alopecie. Se contraindică în caz de
imunodepresie severă, infecţii grave, insuficienţă renală,
hepatică, sarcină, alăptare.
III.Analogi structurali, antimetaboliţi şi alţi agenţi imunosupresori citotoxici
Azatioprina
(Imuran).Se foloseşte pentru efectul imunosupresiv intens şi
prelungit. Se indică pentru prevenirea rejetului organelor
transplantate - renale, grefă de măduvă osoasă, cardiace; în
boli autoimune: lupus sistemic, poliartrită reumatoidă severă,
hepatită cronică activă, sclerodermie, dermatomiozită, anemie
hemolitică autoimună, pemfigus, sindrom nefrotic. Se alege în
formele grave care nu răspund la glucocorticoizi. Reacţiile
adverse: toxicitate medulară, leucopenie, trombocitopenie, scăderea
toleranţei la infecţii virale, tulburări gastrointestinale,
hepatotoxicitate. Dozele se reduc la cei cu insuficienţă renală.
6-mercaptopurina
se foloseşte în anemia hemolitică autoimună, glomerulonefrite,
purpură trombocitopenică idiopatică, forme corticodependente ale
bolii Crohn. Produce depresie medulară, necroză hepatică,
tulburări digestive.
Ciclofosfamida este un
agent alchilant, care inhibă proliferarea celulelor limfoide şi
chiar distruge celulele limfoide proliferante. Se foloseşte în
sindromul nefrotic la copil, lupus eritematos sistemic sever,
vasculite sistemice, transplanturi de măduvă osoasă. Efecte
adverse: leucopenie, cistită hemoragică, cardiotoxicitate.
Metotrexatul
Se dă la bolnavii cu transplant de măduvă osoasă, poliartrită
reumatoidă, dermatomiozită, psoriazis şi artrită
psoriazică.Imunosupresie specifică Medicamente proteine - ţintesc
specific receptorii membranari ai celulei sau liganzii lor sunt şi
sunt anticorpi tipici sau derivaţi din molecula de anticorp.
Muromonab este un anticorp monoclonal murin anti CD3, folosit în
episoadele acute de rejet rezistente la glucocorticoizi din
transplantul renal.
Rituximab
Se foloseşte în tratamentul limfoamelor foliculare avansate
rezistente la chimioterapie şi al limfoamelor nehodgkiniene difuze
cu celule mari B.
IMUNOSTIMULATOARELE
Sunt
medicamente care amplifică răspunsul imun al organismul. Se
folosesc în imunodeficienţe, cancer, infecţii virale, fungice.
Citokinele
