Farmacologie generală ,13

    ANTIINFLAMATOARE / ANTIREUMATICE NESTEROIDIENE (AINS)

Sunt substante care au, in masura diferita, proprietati analgezice, antipiretice, antiinflamatorii, predominant efectul antiinflamator, fiind utilizate in special in afectiuni reumatice.

Termenul de AINS a fost introdus pentru a delimita grupul aspirinei (analgezice-antipiretice) si al fenilbutazonei de cel al inflamatoarelor steroidiene reprezentate de glucocorticoizi.

Proprietati farmacologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene

1. Antiinflamatoare
2. Analgezica
3. Antipiretica slaba
4. Antiagreg plachetara

Proprietati farmacotoxicologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene

- digestive: discomfort gastric, greturi, voma, diaree, ulcer gastric, hemoragie digestiva.

- alergice: rinite, urticarie, eruptii

- respiratorii: tuse

- nervoase: cefalee, ameteli

- hematologice: anemie, agranulocitoza, retentie hidrosalina

Indicatii

• Tratament de durata in reumatism cronic (poliartrita reumatoida, spondilita anchilozanta), artroza cronica
• Tratament de scurta durata in perioada de acutizare a afectiunilor de tip reumatismal, dureri si inflamatii post-traumatice
• Alte afectiuni: angina, otita, colica renala, tromboflebita, hemoroizi, dismenoree, afectiuni stomatologice

Contraindicatii:

• Insuficienta cardiaca
• HTA – din cauza retentiei saline
• I si III trim de sarcina

Clasificarea dupa structura chimica:

1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona: Fenilbutazona
2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati): Acid mefenamic
3. Derivati ai acidului nicotinic: acid niflumic
4. Derivati ai acidului acetic:
   • Diclonefac
   • Indometacin
5. Derivati ai acidului propionic
   • Ibuprofen
   • Ketoprofen
   • Dexketoprofen
   • Naproxen
6. Alti acizi carboxilici: Ketorolac
7. Oxicami
   • Piroxicam
   • Tenoxicam
   • Lornoxicam
   • Meloxicam
8. Structuri non-acide: Nabumetam
9. Structuri bazice: Benzidamin
10. Coxibe
    • Rofecoxib
    • Celecoxib
    • Etoricoxib
11. Alte AINS: Nimesulid

1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona

Majoritatea metabolitilor sunt eliminati urinar.

Efecte secundare:

- digestiv: greata, voma, durere abdominala – se recomanda utilizarea de drajeuri entero-solubile + protectie gastrica;

- retentie hidrosalina cu aparitia de edeme – se recomanda regim hiposodat

Datorita efectelor secundare nedorite, utilizarea lui este limitata.

Utilizari: afectiuni reumatismale majore si afectiuni nereumatismale: lombosciatica, traumatisme, intepaturi de insecte, hemoroizi.

Administrare:

- oral, 200-400 mg/zi, maxim 10 zile

- rectal, 1-2 supozitoare de 250 mg/zi

- percutanat, sub forma de unguent

Crema cu fenilbutazona – se absoarbe la nivelul pielii

Cind: copii < 12 ani

2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati)

Produse farmaceutice: Vidan compr 500 mg

Proprietati: pulbere cristalina, solubila in hidroxizi alcalini

Actiuni: antiinflamatoare mai puternica decat aspirina, analgezica-antipiretica moderata

- se elimina prin urina ca atare, si sub forma de metaboliti

Indicatii: dureri usoare si moderate (dureri dentare, dureri de cap, dismenoree, dureri post-operatorii) si in diferite afectiuni reumatice

Admininistrare: oral – cate 500 mg de 3 ori/zi – doza maxima

Contraindicatii: ulcer gastroduodenal – !principala contraindicatie a antiinflamatoarelor!

3. Derivati ai acidului nicotinic

Prod farma: Nifluril capsule 250 mg; supoz 400/700/800 mg; crema 3%; gel 2,5%

Actiuni: antiinflamator, analgezic-antipiretic

Indicatii: - toate afectiunile reumatice acute si cronice, in guta, in afectiuni ale aparatului genito-urinar: cistite, sinuzite, gingivite ulcerative

Administrare: oral – 250 mg de 3 ori/zi; gingival, percutanat si rectal

4. Derivati ai acidului acetic

Diclorfenacum natricum

Actiuni:

- antiinflamator f puternic

- analgezic-antipiretic

- are toleranta clinica crescuta

Indicatii: poliartrita reumatoida, artroza, condiloza, crize de guta, stari inflamatorii dureroase, postoperatorii sau post traumatice, dureri dupa extractii dentare, inflamatii dureroase in sfera genitala, inflamatii oculare

Admininistrare:

- oral, initial cate 50 mg de 3 ori/zi intretinere 50-100 mg in 3 prize; de preferat, preparatele retard, fiind necesare de admin de 1-2 ori/zi

- rectal – 100 mg (1 supoz) – seara

- IM – 75 mg de 1-2 ori/zi

Doza maxima: 150 mg/zi – indiferent de calea de administrare

Preparatele topice se administreaza in: artropatii, entorse, luxatii, contuzii, edeme, dureri post-traumatice, flebite superficiale

→ solutie oftalmica 0,1% - in inflamatii oculare, interventii chirurgicale, laser-terapie

Conservare: in recipiente bine-inchise, ferite de lumina si umiditate.

Produse farmaceutice:

Diclofenac compr filmate gastro-rezistente 50 mg sau drajeuri de 50-100 mg

Supozitoare 100 mg, crema/gel/unguent 1% sau 5% sol inj 25 mg/ml fiole de 3 ml

Diclofenac Duo capsule retard de 75 mg

Rheumavek – compr 25 mg sol inj 25 mg/ml fiola de 3 ml si gel 1%

Voltaren: drajeuri de 25, 50, 100 mg supoz 50 si 100 mg sol inj 25 mg/ml, fiola de 3 ml

Emulgel 1%

Tratul supoz 60 si 120 mg si fiole de 30 mg/ml, fiole de 3 ml

Indometacinum

Actiune:

- antiinflamator foarte activ – considerata substanta de referinta alaturi de fenil-butazona

- analgezic moderat, antipiretic, antiagregant plachetar

Reactii adverse: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii cutanate

Indicatii: PAR, diferite forme de reumatism articular, intinderi musculare (usor efect revulsiv), tromboflebite, stari febrile, dismenoree

Administrare:

- oral 50-200 mg/zi in 3 prize, dupa mese

- rectal 100 mg 1-2 ori/zi

Doza maxima: 200 mg/zi indiferent de calea de administrare

Preparate topice: gel, unguent, solutii de uz extern

Solutie oftalmica 1% - se utilizeaza preoperator in preventia inflamatiilor declansate de interventii chirurgicale pentru cataracta.

Contraindicatii: persoane alergice, cu ulcer gastro-duodenal, afectiuni hepatice, afectiuni renale, gravide.

Produse farma:

Indometacin caps 25 si 50 mg, supoz 100 mg, gel 1%, crema ?%

Indocolir sol oft 0,1%

5. Derivati ai acidului propionic

Ibuprofenum

Actiune:

- antiinflamator, analgezic-antipiretic

- actiune mai redusa decat a indometacinului

- toleranta gastrica superioara

Indicatii: afectiuni reumatismale, entorse, intinderi musculare, stari inflamatorii severe sau prelungite din sfera ORL, stomatologie, ginecologie

Admininistrare:

- oral, maxim 2,4 g/zi divizat in 3 prize

- rectal: maxim 500 mg/zi

Produse farmaceutice: Ibubrofen, Narcofen, Nurofen, Paduden

KETOPROFEN

Actiune:

- antiinflamatoare, analgezic-antipiretic

- antigutos – efecte intense comparabile cu ale indometacinului

- toleranta gastrica redusa

Reactii adverse: digestive

Administrare:

- oral – 150-200 mg/zi in 2-4 prize

- rectal – 100 mg seara

- IM 100-200 mg/zi

Doza maxima: 200 mg

Produse farmaceutice: Ketonal, Ketoprofen, Profenil

DEXKETOPROFEN

Produse farmaceutice: Tador compr fil de 25 mg fiole de 2 ml sol inj 50 mg/1 fiola

Actiune:

- analgezic-antipiretic, antiinflamator

- activitate asemanatoare ibuprofenului

- comparativ cu alti derivati proprionici, are T½ mai lung, 12-14 h – de aceea se administreaza in 2 prize zilnice

Reactii adverse: dupa administrare indelungata – greata, sangerari digestive

Administrare: oral, 250/500 mg de 3 ori/zi

Produse farmaceutice: Reuxen compr filmate 250-500 mg

6. Alti acizi carboxilici

Actiune:

- antiinflamator, antipiretic, analgezic puternic efect antiinflamator si la niv ochiului

- efecte comparabile cu ale indometacinului

Indicatii:

- in dureri mari de procese inflamatorii, sau postoperator, conjuctivite sau postoperator ocular – sub forma de instilatii oculare

- se recomanda tratament de scurta durata, maxim 5 zile

Administrare:

- oral: max 40 mg/zi

- IM: max 120 mg/zi

Produse farmaceutice: Ketorol compr 10 mg; sol inj 30 mg/ml

Ketanov compr si sol inj

7. Oxicami

– agenti antiinflamatorii nesteroidieni introdusi in terapeutica dupa 1980

Prezinta urmatoarele avantaje

• eficacitate clinica mare la doze mici 20-40 mg/zi
• absorbtie rapida
• concentratie plasmatica mare in timp
• T½ plasmatic prelungit (este nevoie doar de 1 admin/zi)
• toleranta buna, mai ales GI
• au si actiune analgezica si antiagreganta plachetara

Piroxicamum

Actiune: analgezic, antipiretic, antiagregant plachetar, antiinflamator

Administrare: oral: doze de 10-30 mg/zi intr-o priza

Produse farmaceutice:

Piroxicam compr 20 mg, supozitoare 20 mg 40 mg gel 1% crema 3%

Flamexin compr si pulb pt sol orala 20 mg

Feldene sol inj fiole 20 mg/ml

TENOXICAMUM

Produse farmaceutice:

Tenoxicam Caps de 20 mg

Neo-Endusix compr filmate de 20 mg sau pulb pt inj

Tircotil compr de 20 mg sau pulb inj

Xefo – compr de 4 mg 8 mg pulb inj de 8 mg

Actiune si indicatii: asemanatoare tenoxicam

MELOXICAM

Reactii adverse: de natura digestiva sunt rare si de intensitate mica

Administrare: oral doze de 7,5-15 mg o data/zi sau intrarectal supoz 7,5 sau 15 mg

Produse farma: Meloxicam compr supoz Movalis sol inj

8. Structuri non-acide

Nabumetom

Actiune: antiinflamator, analgezic de intensitate medie

- are absorbtie digestiva buna

- se metabolizeaza hepatic rapid

- reactii adv rare

- admin: oral 1g/zi in priza unica seara

9. Structuri bazice

Produse farma:

Tantum verde: spray 0,15% 0,3% apa de gura compr pt supt

Tantum rosa: pulb pt sol vaginala 500 mg

10. Coxibe

ROFECOXIB

Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic

Reactii adverse: efecte CV grave (infarct miocardic, accident vascular cerebral, Hta), edeme ale membrelor inferioare, arsuri

Administrare: oral 12,5 sau 25 mg o data/zi maxim 50 mg/zi

Produse farma: Bioxx compr 12,5 25 mg

CELECOXIB

Actiune: antiinflamator, antipiretic, analgezic

Admin: oral 200-400 mg/zi in 1-2 prize

Produse farma: Celebrex capsule 100-200 mg

ETORICOXIB

Administrare:

- 1 data pe zi in doze de 60 mg in tratamentul osteoartritei, dureri musculoscheletice

- 90 mg in artrita reumatoida

- 120 mg artrita acuta gutoasa

Produse farma: Arcoxia compr 30 mg 60 mg 90 mg 120 mg

Eficacitate similara antiinflamatoarelor nesteroidiene clasice si efecte GI reduse

12)Alte AINS

NIMESULID

Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic

- absorbtie digestiva rapida

- se metabolizeaza hepatic

Indicatii: inflamatii articulare si ale tesuturilor moi, dureri postoperatorii si posttraumatice, febra si dureri in inflamatii acute ale cailor respiratorii superioare sau aparatul excretor.

Reactii adverse: rareori arsuri epigastrice, cefalee, G&V poate prod r.a. hepatice grave

Administrare: oral la copii peste 12 ani cate 100 200 mg de 2 ori/zi – doza max 400 mg/zi

Produse farmaceutice:

Aulin compr 100 mg si pulb orala 100 mg

Nimesulid compr 100 mg

Lemesil compr 100 mg

Nimesil plicuri pulb orala 100 mg CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE

Tratamentul gutei

Guta este o afecţiune metabolică familială caracterizată prin episoade recente de artrită acută produsă prin depozitarea uratului monosodic în articulaţii şi cartilajii. De asemenea, pot să apară calculi de acid uric în rinichi. Guta este asociată cu creşterea concentraţiei de acid uric în plasmă.

Tratamentul are ca scopuri :

• îndepărtarea atacului acut de gută.
• prevenirea recurenţelor atacurilor şi litiazei urice.

Patogenie

Cele mai eficiente medicamente, ca tratament cronic, de prevenire a recurenţelor, sunt cele care inhibă activitatea leucocitelor . Tratamentul se prescrie numai la bolnavii cu gută şi / sau cu litiază urică . Deci, dacă pacientul are hiperuricemie fără manifestări clinice, nu se dă tratament.

Medicamente

1. Colchicina – este un alcaloid care se absoarbe foarte uşor şi are un efect spectaculos pentru pacient : atenuează durerea şi inflamaţia de la nivelul articulaţiilor în 12-24 de ore şi le înlătură în 2-3 zile. Nu are alte efecte metabolice şi nu modifică metabolismul acidului uric.

Indicaţii : se administrează în atacul acut de gută. Doza este de 0,5 mg, apoi câte 0,5 mg din 2 în 2 ore până când dispare durerea sau apar reacţiile adverse. Dacă tratamentul este bine suportat se administrează şi tratament cronic.

Reacţii adverse :

Poate provoca: greaţă, vomă, diaree, colici, gastroenterită acută. În administrarea cronică poate deprima hematopoieza, cu risc de agranulocitoză şi anemie aplastică. Dacă apare diaree, se înlocuieşte colchicina cu un antiinflamator nesteroidian. Se pot folosi toate, dar de obicei se foloseşte Indometacina : 50 mg la 6 ore; după 3-4 prize apare răspuns favorabil  se scade doza : 25 mg de 3-4 ori pe zi , timp de 4-5 zile.

Nu sunt indicaţi salicilaţii, pentru că aspirina la doze mici favorizează retenţia de acid uric.

2. Uricozurice

1. Probenecid – creşte secreţia urinară a acidului uric

. Poate da : erupţii cutanate alergice, fenomene de irirtaţie gastrointestinală (se administrează cu prudenţă în ulcer).

Poate favoriza formare de calculi renali de cid uric ; de acee, se administrează lichide şi se alcalinizează urina.

2. Sulfinpirazona (Anturan) – este un metabolit al Fenilbutazonei. Este, de asemenea, inhibitor al reabsorbţiei tubulare la nivel renal. Efectul este comparabil cu Probenecidului şi este antagonizat de salicilaţi

Administrate în perioadele asimptomatice dintre accesele de gută şi în artrita cronică tofică , scade valorile uricemiei către normal, împiedică sau reduce frecvenţa acceselor şi micşorează complicaţiile viscerale şi osoase.

3. Allopurinol - este un analog sintetic al hipoxantinei (precursor al acidului uric) care inhibă etapele terminale ale biosintezei de acid uric pentru că inhibă xantinoxidaza (transformă hipoxantina în xantină şi pe aceasta în acid uric). Se foloseşte pe perioadă lungă (câţiva ani sau toată viaţa), la pacienţii cu tofi gutoşi sau care elimină cantităţi crescute de acid uric.

Reacţii adverse : este în general bine suportat. Se recomandă ca la începutul tratamentului să se asocieze cu doze mici de Colchicină, pentru a preveni crizele gutoase. Poate da intoleranţă gastrointestinală, nevrită periferică şi vasculită necrozantă.

Pe timpul tratamentului pacientul nu trebuie să consume baze purinice (carne).

Medicamentele antiepileptice şi antiparkinsoniene

Antiepilepticele = anticonvulsivantele - sunt capabile să oprească convulsiile şi să scadă frecvenţa de apariţie a convulsiilor, indiferent dacă apar în epilepsie sau în alte condiţii (convulsii febrile, meningitice, etc.).

Când convulsiile sunt generalizate, pot duce la pierderea cunoştinţei. Când generalizarea apare foarte repede, avem de-a face cu “marele rău epileptic” : pacientul îşi pierde cunoştinţa, cade, apare o contracţie tonică a întregii musculaturi (muşchii extensori, uneori muşchii respiratori şi cei ai corzilor vocale poate scoate un strigăt). Aceste manifestări durează câteva secunde sau zeci de secunde, apoi apar mişcările spasmodice (1-2 minute), după care bolnavul cade într-un somn profund, hipnotic.

Alteori pot apare manifestări psihosomatice = “micul rău epileptic” - apare o stare de detaşare şi absenţă din mediu; durează 10-20 secunde, după care bolnvul îşi reia activitatea ca şi când nimic nu s-ar fi întâmplat. Pe durata unei zile, pot apare mai multe crize de acest fel.

Focarul iniţial se descarcă la un anumit timp de generalizare ; În funcţie de localizare bolnavul are nişte mişcări specifice sau senzaţii specifice (aure) ; aceste aure sunt prevestitoare pentru criza epileptică. Aura este importantă pentru că localizează focarul epileptic şi permite prevenirea medicamentoasă a crizei.

Medicamentele antiepileptice întrerup criza şi scad frecvenţa de apariţie a crizelor

Tratamentul cu antiepileptice este de lungă durată; la oprire , foarte frecvent boala reapare. Un astfel de tratament este însoţit de reacţii adverse. Există reacţii adverse comune tuturor antiepilepticelor :

- efecte sedative - nu toate antiepilepticele au efecte la fel de sedative ; sedarea şi efectele antiepileptice se produc prin mecanisme diferite , astfel Încât se dezvoltă toleranţă la efectul sedativ , fără a se dezvolta toleranţă şi la efectul antiepileptic.

- afectează capacitatea de învăţare şi de memorare , produc lentoare în activitatea psiho-intelectuală; aceste medicamente nu împiedică activitatea socială , dar este necesar un efort crescut pentru adaptare.

- sunt de obicei inductoare enzimatice şi cresc metabolismul altor medicamente; frecvent creşte şi metabolizarea vitaminelor , astfel încât cei aflaţi sub tratament cu antiepileptice pot avea hipovitaminoze sau avitaminoze

De exemplu , 10 % dintre bolnavi au deficit de vitamina B₁₂ şi acid folic ceea ce le produce o anemie megaloblastică.

1. FENITOINA - nu este activă pe micul rău epileptic; este activă pe marele rău epileptic şi pe convulsii tonico-clonice. Dă o serie de reacţii adverse:

- o uşoară sedare de mică intensitate.

- reacţii adverse digestive : greţuri , vărsături , crampe abdominale

- reacţii adverse neurologice : tremor al extremităţilor , stări de confuzie, nistagmus (tremor al globilor oculari la fixarea unui punct ) .

- relativ frecvent, dă gingivită hipertrofică.

- reacţii adverse hematologice şi imunologice (anemii hemolitice autoimune)

- erupţii cutanate.

- mai rar, boli asemănătoare cu lupusul eritematos difuz (boli lupoide) .

2. CARBAMAZEPINA - Carbamazepina este activă În convulsiile tonico-clonice şi În marele rău epileptic ; poate agrava micul rău epileptic.

Mai este eficace În durerile neurologice : nevralgia de trigemen.

Este la fel de eficace, dar mai bine suportată ca Fenitoina . Poate produce reacţii adverse digestive şi neurologice (la fel ca Fenitoina).

3. FENOBARBITALUL - este activ În convulsiile tonico-clonice şi În marele rău epileptic, fără a fi activ micul rău epileptic. Este foarte activ În convulsiile febrile la copii mici (este tratamentul de elecţie). Mai este activ şi În convulsiile sistemice (meningită). Injectabil, poate avea efect În “starea de rău epileptic” ( starea de rău epileptic = epilepsie cu crize majore ce se succed foarte repede) . Este mult mai folosit ca antiepileptic decât ca hipnotic.

Este cel mai puternic inductor enzimatic, fiind contraindicat În boli genetice enzimatice (de ex. porfirii ).

4. PRIMIDONA - Are efectele Fenitoinei şi Carbamazepinei şi reacţiile adverse ale Fenobarbitalului.

5. Acidul VALPROIC - este activ pe “marele rău epileptic” şi pe “micul rău epileptic”. De obicei se folosesc sărurile acidului valproic, deoarece persistă mai mult În organism.

În “marele rău epileptic”- are aceleaşi efecte ca Fenitoina şi Carbamazepina. În “micul rău epileptic”are acelaşi efect ca Etosuximida.

Are reacţii adverse mai puţine decât Fenitoina şi Carbamazepina : sedare uşoară, dereglări digestive şi neurologice. Poate produce hepatopatie (hepatită) idiosincrazică.

6. BENZODIAZEPINELE - Diazepamul - este eficace pentru oprirea convulsiilor tonico-clonice şi În starea de rău epileptic. Administrat injectabil este medicamentul de elecţie pentru oprirea crizei convulsive.

Alte medicamente :

VIGABATRINA - eficace În convulsiile tonico-clonice şi În marele rău epileptic. Nu are efect În micul rău epileptic.

GABAPENTINA - eficace În convulsiile tonico-clonice, iar spre deosebire de Vigabatrina, agravează micul rău epileptic.

Medicamente ce acţionează În “micul rău epieptic”

ETOSUXIMIDA - are un spectru foarte Îngust, acţionând numai În micul rău epileptic, neavând nici un efect În marele rău epileptic.

Reacţii adverse :

- sedare de mică intensitate

- rar, dă manifestări gastrice şi neurologice.

CLONAZEPAMUL - este eficace În micul rău epileptic, dar are un efect sedativ important. Administrat pe termen lung dă tulburări de memorie.

Din punct de vedere clinic se folosesc :

- În marele rău epileptic şi convulsiile tonico-clonice : Fenitoina, Carbamazepina şi Acidul valproic.

- În micul rău epileptic : Etosuximida

- În ambele : Acidul vaproic

Antiparkinsonienele

Dopamină nu trece bariera hematoencefalică ; de aceea se adminstrează un precursor : Levodopa ( din doza administrată, 1% ajunge În creier. Levodopa este transformată În dopamină de neuronii serotoninergici şi colinergici (cei dopaminergici sunt distruşi În Parkinson).

Pentru că trece În creier doar 1 %, trebuiesc administrate doze mari. Cantitatea de Levodopa din periferie poate fi transformată de Dopa-carboxilază fie În dopamină, fie În noradrenalină. Aceste substanţe produc reacţii adverse noradrenergice : tahicardie, aritmii, hipertensiune arterială. S-a găsit, Însă, substanţe care inhibă Dopa-carboxilaza : Carbidopa şi Benserazida. Acestea inhibă enzima şi nu străbat bariera hematoencefalică. Acţiunea acestor 2 substanţe are 3 consecinţe :

- nu se sintetizează Dopa În periferie

- creşte cantitatea ce trece În creier (10%)

- nu se formeză noradrenalină

Eficacitatea tratamentului este limitată În timp (după câţiva ani scade ) datorită distrugerii continue a neuronilor dopaminergici.

În boala Parkinson poate apare un fenomen bizar : fenomene On / Off = perioade de amelioarare/agravare ce apar Între 2 administrări. Aceste fenomene dispar dacă se administrează cu o frecvenţă crescută medicamente antiparkinsoniene, fără să se deppăşească doza pe 24 de ore.

Reacţii adverse :

- stare de greaţă şi vărsături - datorită stimulării neuronilor dopaminergici de la nivelul hipotalamusului ; aceste efecte nu pot fi contracarate de antivomitive, pentru că acestea blochează receptorii dopaminergici.

- uneori sunt necesare doze mari  pot produce mişcări coreo-atetozice

- tulburări psihice - halucinaţii, stări onirice.

Bromocriptina - Are efect mai slab decât Levodopa, dar nu produce reacţiile adverse ale Levodopei (nu este transformată În noradrenalină). Este mai puţin folosită. De obicei, se foloseşte la Începutul tratamentului. În rest, se foloseşte În scăderea secreţiei de prolactină.

Selegilina - Are aceeaşi intensitate cu Levodopa. Efectul lung lasă impresia de stopare a evoluţiei bolii.

Amantadina - Are mai mică intensitate şi eficacitate. Este medicamentul de rezervă când reacţiile adverse ale celorlalte medicamente nu permite administrarea acestora.

Trihexifenidil (Romparkin) - creşte supleţea mişcărilor, dar nu combate tremorul. Deci, nu este un medicament de primă intenţie, ci mai degrabă se asociază cu altele. Este important În corectarea sindromului extrapiramidal produs de tratamentul cu neuroleptice. Este bine suportat, dar poate bloca şi receptorii din periferie  produce glaucom, constipaţie (efecte parasimpatolitice).